Paracetamol und Asthma

Auszüge aus dem Original: 

Beasley, Richard; Clayton, Tadd; Crane, Julian; von Mutius, Erika; Lai; Christopher K W; Montefort, Stephen; Alistair Stewart (2008):
Association between paracetamol use in infancy and childhood, and risk of asthma, rhinoconjunctivitis, and eczema in children aged 6–7 years: analysis from Phase Three of the ISAAC programme.
Lancet 2008; 372: 1039–48

Background
Exposure to paracetamol during intrauterine life, childhood, and adult life may increase the risk of developing asthma. We studied 6–7-year-old children from Phase Three of the International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC) programme to investigate the association between paracetamol consumption and asthma.

Methods
As part of Phase Three of ISAAC, parents or guardians of children aged 6–7 years completed written questionnaires about symptoms of asthma, rhinoconjunctivitis, and eczema, and several risk factors, including the use of paracetamol for fever in the child’s first year of life and the frequency of paracetamol use in the past 12 months. The primary outcome variable was the odds ratio (OR) of asthma symptoms in these children associated with the use of paracetamol for fever in the first year of life, as calculated by logistic regression.

Findings
205 487 children aged 6–7 years from 73 centres in 31 countries were included in the analysis. In the multivariate analyses, use of paracetamol for fever in the first year of life was associated with an increased risk of asthma symptoms when aged 6–7 years (OR 1·46 [95% CI 1·36–1·56]). Current use of paracetamol was associated with a dose-dependent increased risk of asthma symptoms (1·61 [1·46–1·77] and 3·23 [2·91–3·60] for medium and high use vs. no use, respectively). Use of paracetamol was similarly associated with the risk of severe asthma symptoms, with population-attributable risks between 22% and 38%. Paracetamol use, both in the first year of life and in children aged 6–7 years, was also associated with an increased risk of symptoms of rhino conjunctivitis and eczema.

Interpretation
Use of paracetamol in the first year of life and in later childhood is associated with risk of asthma, rhino conjunctivitis, and eczema at age 6 to 7 years. We suggest that exposure to paracetamol might be a risk factor for the development of asthma in childhood.

Funding
The BUPA Foundation, the Health Research Council of New Zealand, the Asthma and Respiratory Foundation of New Zealand, the Hawke’s Bay Medical Research Foundation, the Waikato Medical Research Foundation, Glaxo Wellcome New Zealand, the New Zealand Lottery Board, Astra Zeneca New Zealand, and Glaxo Wellcome International Medical Affairs.

Eine im September veröffentlichte epidemiologische Studie lässt den Verdacht aufkommen, dass Paracetamol mitverantwortlich für die steigende Zahl von kindlichen Asthmaerkrankungen ist. Die Autoren der Studie führen ein Drittel aller Asthmaerkrankungen auf den Paracetamol-Gebrauch im ersten Lebensjahr zurück.

In der internationalen ISAAC Studie (International Study of Asthma and Allergies in Childhood) suchen Wissenschaftler aus aller Welt eine Ursache für die steigenden Erkrankungsraten von Asthma. Schon seit einigen Jahren diskutieren die verschiedensten Forschergruppen, ob Behandlung von Schmerzen und Fieber mit Paracetamol in der Schwangerschaft, bei Säuglingen und Kleinkindern eine Rolle bei der Entwicklung von kindlichem Asthma spielt (Eneli et. al. 2005; Allmers 2005; Shaheen et. al. 2002 und 2005; Koniman et. al. 2007; Rebordosa et. al. 2007; Garcia-Marcos et. al. 2008).

Im Rahmen des ISAAC-Programms befragten Richard Beasley und sein Team in einer Querschnittstudie Eltern und Erzieherinnen von 205.487 Kindern im Alter von sechs bis sieben Jahren. Mit den Fragebögen wollten die Forscher herausfinden, ob und wie oft die Kinder in ihrem ersten Lebensjahr Paracetamol zur Bekämpfung von Fieber erhalten hatten. Beteiligt waren 73 Asthma-Forschungszentren aus 31 Ländern.
Die Auswertung ergab, dass Kinder, die im ersten Lebensjahr mit Asthma behandelt worden waren, ein um 46 Prozent erhöhtes Risiko haben bis zu ihrem sechsten bis siebten Lebensjahr an Asthma zu erkranken. Je öfter die Kinder Paracetamol erhalten hatten, umso größer wurde das Risiko für eine Erkrankung.

Als weiteren wichtigen Punkt erfragten die Forscher die Behandlung mit Paracetamol in den letzten 12 Monaten vor der Befragung. Hier stellte sich heraus: Je öfter die Kinder das fiebersenkende Medikament erhalten, desto häufiger leiden sie an Heuschnupfen und Ekzemen.

Die Wissenschaftler um Richard Beasley merken an, dass ihre Studie methodische Schwächen aufweist. So mussten sich die Eltern nach sechs bis sieben Jahren noch erinnern, ob und wie oft sie ihren Kindern Paracetamol gegeben hatten. Hier kann es zu deutlichen Fehleinschätzungen kommen. Für viele Eltern ist es vermutlich unklar, ob das Medikament zur Fiebersenkung immer Paracetamol enthielt. Hier kommen auch andere Wirkstoffe wie Ibuprofen oder Acetylsalicylsäure in Frage. Da die Studie an Asthma-Forschungszentren stattfand, sind die Eltern betroffener Kinder besonders sensibilisiert und suchen nach einer Ursache für die Erkrankung. Dieser Faktor stellt eine erhebliche Störgröße dar und kann die Ergebnisse beeinflussen.

Aus dieser Studie können keine Konsequenzen zum Einsatz von Paracetamol gezogen werden. Paracetamol ist ein wichtiges Medikament in der Kindermedizin, das zum Fiebersenken und in der Schmerzbehandlung eingesetzt wird. Es bleibt das Mittel der Wahl. Die WHO empfiehlt den Einsatz ab 39°C oder starken Schmerzen (Russell 2003).

Literatur: 

Quelle: Beasley, Richard; Clayton, Tadd; Crane, Julian; von Mutius, Erika; Lai; Christopher K W; Montefort, Stephen; Alistair Stewart (2008): Association between paracetamol use in infancy and childhood, and risk of asthma, rhinoconjunctivitis, and eczema in children aged 6–7 years: analysis from Phase Three of the ISAAC programme. Lancet 2008; 372: 1039–48

Allmers H. (2005): Frequent acetaminophen use and allergic diseases: is the association clear? J Allergy Clin Immunol; 2005;116: 859–62.

Eneli I, Sadri K, Camargo C Jr, Barr RG (2005): Acetaminophen and the  risk of asthma: the epidemiologic and pathophysiologic evidence. Chest 2005; 127: 604–12.

Garcia-Marcos L, Sanchez-Solis M, Perez-Fernandez V, Pastor-Vivero MD, Mondejar-Lopez P, Valverde-Molina J (2008): Is the effect of prenatal paracetamol exposure on preschool wheezing modified by asthma in the mother? Int Arch Allergy Immunol 2008.

Koniman R, Chan YH, Tan TN, Van Bever HP (2007): A matched patient–sibling study on the usage of paracetamol and the subsequent development of allergy and asthma. Pediatr Allergy Immunol 2007; 18: 128–34.

Rebordosa C, Kogevinas M, Olsen J (2007): Acetaminophen use during pregnancy and risk of wheezing and asthma in childhood. Am J Respir Crit Care Med 2007; 175: A80.

Russell, F. M., Shann, F., Curtis, N., & Mulholand, K. (2003). Evidence on the use  of paracetamol in febrile children. Bulletin of the World Health Organisation,  81(5), 367-372.

Shaheen SO, Newson RB, Henderson AJ, et al. (2005): Prenatal paracetamol exposure and risk of asthma and elevated immunoglobulin E in childhood. Clin Exp Allergy 2005; 35: 18–25.

Shaheen SO, Newson RB, Sherriff A, et al. (2002): Paracetamol use in pregnancy and wheezing in early childhood. Thorax 2002; 57: 958–63.

Veröffentlicht: 22. Dezember 2008 - 0:00 Uhr

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